【睡眠薬】オレキシン受容体拮抗薬　ベルソムラとデエビゴの使い分け

本記事は私の薬剤師業務のあんちょこ、備忘録として記録しています。

ここではオレキシン受容体拮抗薬のベルソムラとデエビゴの使い分けをまとめています。

私の業務経験や各書籍の情報を基に作成していますので、医療業務の参考になれば幸いです。

 

先にまとめ：大まかな使い分け

• オレキシン受容体の1型：抗不安作用、2型：睡眠や覚醒のリズム
• ベルソムラは選択性なし、デエビゴは2型選択性
• オレキシン受容体薬は依存性が極めて少ない
• ベルソムラは年齢による用量調節が必要
• 作用機序の面からも、ベルソムラは悪夢が出現しやすい
• 肝障害リスク：ベルソムラ＜デエビゴ
• クラリスのようなCYP3A4代謝薬との併用は注意(ベルソムラは併用禁忌)
• 食事の影響を受けやすい

オレキシン受容体

ベルソムラ(スボレキサント)は2014年、デエビゴ(レンボレキサント)は2020年に発売されました。

これらはオレキシン受容体に作用しますがオレキシン受容体には1型と2型があります。

 

残念ながらまだ詳しいことはわかってはいませんが、2型の受容体の方が覚醒や睡眠に関わっているとされています。

 

覚醒睡眠リズムの調整や覚醒からノンレム睡眠への移行に対してより重要な役割を担っていることが示唆されています。

ちなみに1型は抗不安作用に関わっているとされています。

 

オレキシン受容体はベンゾジアゼピン受容体とは異なり、依存性が極めて少ないことが特徴です。

その為、向精神薬扱いではなく、処方日数の制限等もない長期に渡る不眠症治療に向いている薬剤でもあります。

 

	薬剤名	半減期(hr)	主なCYP
超短時間型	ゾルピデム(マイスリー)	2	3A4,2C9,1A2
	トリアゾラム(ハルシオン)	2～4	3A4
	ゾピクロン(アモバン)	4	3A4
	エスゾピクロン(ルネスタ)	5～6	3A4,2E1
短時間	エチゾラム(デパス)	6	2C9,3A4
	リルマザホン(リスミー)	10	3A4
	ブロチゾラム(レンドルミン)	7	3A4
	ロルメタゼパム(ロラメット等)	10	‐
中時間型	エスタゾラム(ユーロジン)	24	3A4
	フルニトラゼパム(サイレース等)	24	‐
	ニトラゼパム(ベンザリン等)	28	‐
長時間型	クアゼパム(ドラール)	36	2C9,3A4
	フルラゼパム(ダルメート)	65	3A4
オレキシン受容体拮抗	スボレキサント(ベルソムラ)	10	３A
	レンボレキサント(デエビゴ)	50	３A
メラトニン作動	ラメルテオン(ロゼレム)	1	1A2

 

 

ベルソムラとデエビゴ

ベルソムラとデエビゴの受容体の結合性について検証した実験があります。

結果は、デエビゴが２型に対して強い親和性を持ち、ベルソムラでは受容体選択性がありません。

 

受容体への選択性がデエビゴの方が勝っている事もあり、デエビゴの方が使い勝手が良い印象です。

ベルソムラは年齢によって投与量を変えますが、デエビゴは年齢による容量調節が行われないことが特徴です。

 

なお、ベルソムラは吸湿性の関係で、一包化が出来ないお薬となっています。

その為、現場では受容体選択性による効果の鋭さ、副作用、年齢による用量調節の有無、一包化の可否など、総合的にはデエビゴの方が使い勝手が良いと感じています。

 

 

	スボレキサント (ベルソムラ)	レンボレキサント (デエビゴ)
効能・効果	不眠症
CYP3A4を 強力に阻害する薬剤	併用禁忌	併用注意
重度の肝障害	慎重投与	禁忌
重度の腎障害	‐	慎重投与
食事の影響	Tmax中央値が1時間延長	Cmaxが23％低下
排泄経路	主に肝代謝
一包化	不可	推奨ではないが可
代謝物の活性	なし	あり

 

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ベルソムラの悪夢

ベルソムラには悪夢の副作用が有名です。

夢のメカニズムに関しては、まだ不明な点が多いですが、レム睡眠時での記憶の整理時に起きるとされています。

 

デエビゴよりもベルソムラで悪夢が多いのは、ベルソムラにオレキシン受容体の選択性がないことが理由とされています。

ベルソムラは受容体選択性がない為、デエビゴよりも浅い眠り(レム睡眠)になりがちになります。

その為、デエビゴや他の睡眠導入剤と比べて夢を見る機会が増えてしまい、悪夢の副作用が目立つようになるとされています。

 

肝機能低下例にはベルソムラ

どちらの薬剤も肝臓で代謝を受けるために肝障害患者では血中濃度上昇リスクがあります。

血中濃度上昇に関しては、ベルソムラよりデエビゴの方がより強く影響を受けやすいとされています。

 

ベルソムラではchild分類のスコア10～15の重度肝機能障害患者においては慎重投与とされています。

一方、デエビゴではさらに厳しく、中等度肝機能障害患者では1日１回5㎎を上限とし、重度の肝機能障害患者では禁忌となっています。

そのため、肝機能障害が心配であればデエビゴよりもベルソムラを選択する方が良いでしょう。

 

ちなみに腎機能低下例に対しては、ベルソムラもデエビゴも腎機能正常者と同じように使用することが出来ます。

 

CYP３A４には注意

相互作用においてはベルソムラの方が注意は必要です。

ベルソムラもデエビゴもCYP3Aの代謝を受けます。

なので、イトラコナゾールはクラリスロマイシンはベルソムラでは併用禁忌ということになっています。

 

デエビゴ(レンボレキサント)には併用禁忌はなく、あくまで併用注意という形になっています 。

併用する場合は1日１回2.5㎎に減量する必要がありますので、こちらについても注意が必要です。

 

 

 

食事の影響

両薬剤とも食事による影響が少なからず報告されています。

• ベルソムラはTmaxの中央値が1時間延長。
• デエビゴはCmaxが23%低下する

 

このような報告があります。

 

ライフスタイルの関係で、

という方はたくさんいらっしゃいます。

 

その際には、

と、一言伝えた方が良いでしょう。

まとめ：大まかな使い分け

• オレキシン受容体の1型：抗不安作用、2型：睡眠や覚醒のリズム
• ベルソムラは選択性なし、デエビゴは2型選択性
• オレキシン受容体薬は依存性が極めて少ない
• ベルソムラは年齢による用量調節が必要
• 作用機序の面からも、ベルソムラは悪夢が出現しやすい
• 肝障害リスク：ベルソムラ＜デエビゴ
• クラリスのようなCYP3A4代謝薬との併用は注意(ベルソムラは併用禁忌)
• 食事の影響を受けやすい

最後に

大まかな使い分けは以上となります。

医療業務の参考になれば幸いです。

ではでは。

参考文献
今日の治療薬2022
第３版腎機能別薬剤投量POCKETBOOK
各薬剤添付文書
基礎からわかる類似薬の服薬指導(ナツメ社)